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    行業新聞

    2020-10-20中藥及天然藥物研究領域最新進展

    01

    中藥單體羌活醇抑制JAK2/3及治療類風濕關節炎機理的發現

     

    2020年9月15日,中國科學院王紅艷研究員與上海中醫藥大學附屬龍華醫院王擁軍教授和梁倩倩研究員在Cell Reports期刊發表了文章:The natural compound Notopterol binds and targets JAK2/3 to ameliorate inflammation and arthritis,發現中藥單體羌活醇為JAK2/3的抑制劑及其治療類風濕關節炎(RA)的作用機制.

     

    類風濕性關節炎

    類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是臨床常見的自身免疫性疾病。類風濕關節炎患者主要表現為關節疼痛、腫脹以及不可逆的關節畸形。

     

     
     

    該研究通過臨床隨機對照試驗發現經典方“蠲痹湯”具有治療類風濕關節炎的療效,并有治療膠原誘導的類風濕關節炎(CIA)小鼠模型和腫瘤壞死因子轉基因小鼠(TNF-Tg)模型的作用。之后研究人員通過液相色譜-質譜聯用技術檢測到“蠲痹湯”中含有羌活醇。

     

     

    在本研究中,研究人員構建了DBA/1J背景的CIA小鼠模型,C57/BL6背景的CIA小鼠模型,分別采用口服和腹腔給藥兩種方式,證實羌活醇具有治療RA的作用。在機制研究方面,利用巨噬細胞調控炎癥反應研究體系,發現羌活醇以濃度依賴的方式,抑制巨噬細胞產生促炎因子和趨化因子。采用RNA-seq,小分子與蛋白互作技術等一系列篩選,證實羌活醇是JAK2和JAK3的天然抑制劑,主要與JAK2和JAK3的激酶區域(kinase domain)結合,抑制JAK2/3激酶活性。并且在斑馬魚體系中證實羌活醇通過調控JAK2/3發揮抑制炎癥的功能。利用小鼠RA模型,證實羌活醇與目前臨床上常用的藥物恩利(TNF抑制劑)聯合使用效果更佳。綜上,羌活醇通過靶向JAK2/3-STAT信號通路,發揮治療類風濕關節炎作用,這也為后續研究羌活醇是否能治療JAK2/3-STAT信號通路異常的其它疾病提出新型策略。

     

    02

    桃葉珊瑚苷減輕實驗性腦損傷的新發現

     

    近日,南京大學醫學院附屬醫院南京鼓樓醫院神經外科杭春華教授及李偉醫師課題組進行了桃葉珊瑚苷通過Nrf2介導的信號活性減輕實驗性腦損傷的氧化應激和炎癥反應的研究,文章標題為“Aucubin alleviates oxidative stress and inflammation via Nrf2-mediated signaling activity in experimental traumatic brain injury”,發表在Journal of Neuroinflammation(IF=5.793,https://doi.org/10.1186/s12974-020-01863-9)上。

     

     

    桃葉珊瑚苷(Aucubin,Au)是一種天然植物環烯醚萜苷類化合物,具有抗氧化和抗炎活性,但其在創傷性腦損傷(TBI)模型中的作用尚不清楚。本研究探索了Au在H2O2誘導的原代皮層神經元氧化損傷和weight-drop引起的小鼠TBI模型中的潛在作用。體外實驗中,在H2O2(100μM)刺激神經元后0h和6h分別加入不同濃度的Au(50μg/ml、100μg/ml或200μg/ml)。12h后,收集神經元細胞用于免疫印跡(WB)、免疫熒光和M29,79-二氯二氫熒光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色。體內實驗中,分別于造模后30min、12h、24h和48h腹腔注射Au(20mg/kg或40mg/kg)。分別在特定時間測量腦含水量、神經功能缺損和認知功能。TBI損傷后72h取傷旁皮質組織進行WB、TdT介導的dUTP缺口末端標記(TUNEL)染色、Nissl染色、實時定量聚合酶鏈反應(q-PCR)、免疫熒光/免疫組織化學和酶聯免疫吸附試驗(ELISA)。采用RNA干擾實驗研究了Au(40mg/kg)處理的TBI小鼠核因子紅細胞2相關因子2(Nrf2)對Au(40mg/kg)的影響。在TBI建立前72h,小鼠側腦室注射慢病毒。TBI后72h取皮層,用于WB和q-PCR。

     

    體內外實驗均表明,Au促進了Nrf2向細胞核的轉運,激活了抗氧化酶,抑制了活性氧(ROS)的過度生成,減少了細胞凋亡。在TBI小鼠模型中,Au明顯減輕了腦水腫、組織學損傷,改善了神經和認知功能障礙。Au顯著抑制了HMGB1介導的無菌性炎癥。在TBI小鼠中Nrf2基因敲除減弱了Au的抗氧化和抗炎神經保護作用。綜上所述,研究表明Au通過抑制氧化應激和炎癥反應,在TBI小鼠模型中具有神經保護作用;其機制涉及觸發Nrf2誘導的抗氧化系統。

     

    03

    砂仁水提物中非揮發性成分的吸收特征取得進展

     

    中藥砂仁是姜科砂仁屬植物陽春砂、綠殼砂或海南砂的干燥成熟果實,具有化濕行氣,溫中止瀉,安胎的功效。主治脾胃氣滯、濕阻中焦,脾胃虛寒、嘔吐瀉泄,胎動不安、妊娠惡阻等功效。然而,尚不清楚砂仁水提取物中的非揮發性活性成分是否有助于治療胃腸疾病。近期,北京中醫藥大學鄒慧琴和閆永紅研究團隊發表在“Frontiers in pharmacology”名為“The Absorption Characteristics of Nonvolatile Components in a Water Extraction From Amomi fructus as Determined by In Situ Single-Pass Intestinal Perfusion and High-Performance Liquid Chromatography”的論文在砂仁水提物中非揮發性成分的吸收特征研究方面取得進展。

     

     

    該研究團隊采用大鼠原位單向腸灌流模型以及高效液相色譜法對重要成分進行了研究。該團隊在砂仁水提取中鑒定出了19個成分,該些成分在不同的腸段表現出不同的吸收特性,其中5個化合物在空腸中的Peff值為負。隨后該團隊采用高效液相色譜法對兒茶素、香草酸、表兒茶素、虎杖苷、異槲皮苷、槲皮苷6種成分進行了定量研究。研究提示使用大鼠原位單向腸灌流模型可以較好地評估出非揮發性成分的有效通透性和腸道吸收部位。該研究結果為闡明砂仁的藥效學奠定了基礎。

    From:中國天然藥物雜志 2020.10

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